ENSAYOS CLÍNICOS
RESULTADOS DEL ASSENT-3: EFICACIA Y SEGURIDAD
DE TENECTEPLASE EN COMBINACIÓN CON ENOXAPARINA, ABCIXIMAB O HEPARINA
NO FRACCIONADA EN INFARTO EN AGUDO DE MIOCARDIO
Efficacy and safety of tenecteplase in
combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: the ASSENT-3
randomised trial in acute myocardial infarction
The Assessment of the Safety and Efficacy of
a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 Investigators
Prof Frans J Van de Werf, Department of Cardiology,
Gasthuisberg University Hospital, Herestraat 49, B-3000 Leuven, Belgium
Publicación:
The Lancet, Volumen 358, No. 9282 - 25 Agosto de 2001
Antecedentes:
Es muy claro como las terapias fibrinolíticas actuales no logran obtener
reperfusión en muchos pacientes. De otro lado, se cree que la enoxaparina
o el abciximab podrían eventualmente mejorar la terapia de reperfusión
farmacológica.
Objetivo: Comparar
la eficacia y seguridad de tenecteplase mas enoxaparina o abciximab, con la
de tenecteplase mas heparina no fraccionada en pacientes con infarto agudo
del miocardio.
Diseño:
Ensayo clínico controlado, aleatorizado, de rótulo abierto.
Desenlace Primario: De eficacia: compuesto
de mortalidad a 30 días, reinfarto hospitalario, isquemia refractaria
intrahospitalaria.
De seguridad: compuesto de mortalidad a 30 días, reinfarto hospitalario,
isquemia refractaria intrahospitalaria, hemorragia cerebral intrahospitalaria
o sangrado mayor intrahospitalario.
Métodos:
6095 pacientes con infarto agudo del miocardio de menos de 6 horas de evolución
fueron aleatorizados para recibir una de tres posibles terapias:
- Grupo de enoxaparina: Dosis completa de tenecteplase
mas enoxaparina por un máximo de 7 días (n = 2040).
- Grupo de abciximab: Mitad de la dosis de tenecteplase mas heparina no fraccionada
ajustada por peso mas infusión de 12 horas de abciximab (n = 2017).
- Grupo de heparina no fraccionada: Dosis completa de tenecteplase mas heparina
no fraccionada ajustada por peso por 48 horas (n = 2038).
Resultados:
1. El desenlace compuesto de eficacia se presentó
menos en los grupos de enoxaparina y de abciximab que en el de heparina no
fraccionada [233/2037 (11·4%) Vs. 315/2038 (15·4%); RR de 0·74
con IC 95% de 0·63 a 0·87, p=0·0002 para enoxaparina
y 223/2017 (11·1%) Vs. 315/2038 (15·4%); RR de 0·72 con
IC 95% de 0·61 a 0·84, p
2. Un efecto similar se observó al analizar
el desenlace de seguridad [280/2037 (13·7%) Vs. 347/2036 (17·0%);
RR de 0·81 con IC 95% de 0·70 a 0·93, p=0·0037
para enoxaparin, y 287/2016 (14·2%) Vs. 347/2036 (17·0%); RR
de 0·84 con IC 95% de 0·72 a 0·96, p=0·01416 para
abciximab].
Interpretación:
"Los regímenes de tenecteplase mas enoxaparina o abciximab estudiados
reducen la frecuencia de complicaciones isquémicas del infarto agudo
del miocardio. En vista de la facilidad de administración, tenecteplase
mas enoxaparina parece ser una alternativa de reperfusión muy atractiva,
que merece mayor estudio".
En ASSENT-3 se comprueba la hipótesis
según la cual, el añadir un antiplaquetario más potente,
mejora el flujo de la arteria relacionada con el infarto. Hay que valorar
de todos modos como la mortalidad a los 30 días fue muy baja y similar
en los 3 grupos estudiados (5.4% en enoxaparina, 6.6% en abciximab y 6.0%
en heparina no fraccionada - p = 0.25) y que el beneficio obtenido con abciximab
se asocia a mayor trombocitopenia, sangrado y necesidad de transfusiones,
mientras que el beneficio de enoxaparina no implica mayor trombocitopenia
y sólo un incremento no significativo del sangrado mayor.Otro problema
del ASSENT-3 es el pequeño tamaño de la muestra lo que implica
la necesidad de estudios con mayor numero de pacientes
