ENSAYOS CLÍNICOS

DEPARTMENT OF VETERANS AFFAIRS COOPERATIVE STUDIES PROGRAM CLINICAL TRIAL COMPARING COMBINED WARFARIN AND ASPIRIN WITH ASPIRIN ALONE IN SURVIVORS OF ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION

Primary Results of the CHAMP Study

Background— Both aspirin and warfarin when used alone are effective in the secondary prevention of vascular events and death after acute myocardial infarction. We tested the hypothesis that aspirin and warfarin therapy, when combined, would be more effective than aspirin monotherapy.

Methods and Results— We conducted a randomized open-label study to compare the efficacy of warfarin (target international normalized ratio 1.5 to 2.5 IU) plus aspirin (81 mg daily) with the efficacy of aspirin monotherapy (162 mg daily) in reducing the total mortality in 5059 patients enrolled within 14 days of infarction and followed for a median of 2.7 years. Secondary end points included recurrent myocardial infarction, stroke, and major hemorrhage. Four hundred thirty-eight (17.3%) of 2537 patients assigned to the aspirin group and 444 (17.6%) of 2522 patients assigned to the combination group died (log-rank P=0.76). Recurrent myocardial infarction occurred in 333 patients (13.1%) taking aspirin and in 336 patients (13.3%) taking combination therapy (log-rank P=0.78). Stroke occurred in 89 patients (3.5%) taking aspirin and in 79 patients (3.1%) taking combination therapy (log-rank P=0.52). Major bleeding occurred more frequently in the combination therapy group than in the aspirin group (1.28 versus 0.72 events per 100 person years of follow-up, respectively; P<0.001). There were 14 individuals with intracranial bleeds in both the aspirin and combination therapy groups.

Conclusions— In post–myocardial infarction patients, warfarin therapy (at a mean international normalized ratio of 1.8) combined with low-dose aspirin did not provide a clinical benefit beyond that achievable with aspirin monotherapy.

Los estudios preliminares del estudio CHAMP publicados en Circulation. 2002;105:557.) realizados sobre 5059 pacientes supervivientes de un ataque cardiaco y con una edad media de 62 años a los que se administro warfarina con un INR de 1,5 a 2,5 y 81 o 162 mgr de aspirina iniciando el tratamiento a los 14 dias del infarto y con un seguimeineto de 2,7 años comparado con un grupo de aspirina sola . Entre los sujetos del tratamiento combinado murio el 17,6% comparado con el 17,3% del grupo aspirina. Sufrieron un infarto el 13,3% del grupo de tratamiento combinado y el 13,1% del grupo aspirina . Aparecio ACVA en el 3,5% del grupo de tratamiento combinado frente al 3,1% del grupo aspirina. La aparicion de hemorragias fue doble en el grupo de tratamiento combinado. Los autores concluyen que la adicion de warfarina a la aspirina no aporta un benefico clinico en estos pacientes comparado con la aspirina sola.

Comentario: Desde hace años se han realizado diversos estudios combinando dosis bajas de anticoagulantes orales con la idea de disminuir los efectos secundarios , sobre todo las hemorragias. La impresión es que no aportan beneficios , pero habria que matizar que una tasa media de INR de 1,8 es una anticoagulacion insuficiente en los casos en que esta indicada la anticoagulacion, generalmente en IAM de cara anterior en que se recomienda anticoagulacion oral plena . En este estudio solo el 24% eran pacientes con IAM anterior. En las causas de muerte no se hace una mencion clara de los distintos grupos de pacientes seleccionados , con lo que se plantea la duda de lo que hubiera sucedido con una anticoagulacion plena en distintos subgrupos a ver si alguno obtenia beneficios del tratamiento combinado comparado con aspirina sola . Finalmente se observa que la edad media de los pacientes es de solo 62 años con lo que queda excluido el grupo de pacientes añosos que son los que tienen mayor incidencia de IAM . Asi mismo se observa un sesgo importante es cuanto al sexo dado que los pacientes incluidos en el estudio el 98% son varones. En el futuro es posible que estas y otras preguntas queden contestadas en los estudios que se presentaron en el ultimo Congreso de la Sociedad Europea de Cardiologia como el WARIS II y el ASPECT II. Ofreciendo a la valoracion de los lectores los resultados de ambos estudios.

DIAPOSITIVAS ASPECT II

DIAPOSITIVAS ESTUDIO WARIS II